L’OMS pubblica la sua dichiarazione sulla composizione dei vaccini COVID-19

Il gruppo consultivo tecnico dell’OMS sulla composizione del vaccino COVID-19 (TAG-CO-VAC) continua a monitorare attentamente l’evoluzione genetica e antigenica delle varianti SARS-CoV-2, le risposte immunitarie all’infezione da SARS-CoV-2 e alla vaccinazione COVID-19 e le prestazioni dei vaccini COVID-19 contro le varianti circolanti. Sulla base di queste valutazioni, l’OMS consiglia i produttori di vaccini e le autorità di regolamentazione sulle implicazioni per i futuri aggiornamenti della composizione dell’antigene del vaccino COVID-19. Ad aprile 2024, il TAG-CO-VAC ha raccomandato l’uso di un antigene vaccinale monovalente del lignaggio JN.1 come un approccio per indurre risposte anticorpali neutralizzanti migliorate a JN.1 e ai suoi lignaggi discendenti. Diversi produttori (che utilizzano piattaforme di vaccini basate su mRNA e proteine ​​ricombinanti) hanno aggiornato la composizione dell’antigene del vaccino COVID-19 a formulazioni monovalenti del lignaggio JN.1 (JN.1 o KP.2) e alcune di queste sono state approvate per l’uso dalle autorità di regolamentazione. Le precedenti dichiarazioni del TAG-CO-VAC sono disponibili sul  sito web dell’OMS .

Il TAG-CO-VAC si è riunito nuovamente dal 10 al 12 dicembre 2024 per esaminare l’evoluzione genetica e antigenica del SARS-CoV-2; le risposte immunitarie all’infezione da SARS-CoV-2 e/o alla vaccinazione contro il COVID-19; le prestazioni dei vaccini attualmente approvati contro le varianti circolanti del SARS-CoV-2; e le implicazioni per la composizione dell’antigene del vaccino contro il COVID-19.

Prove esaminate

Le prove pubblicate e non pubblicate esaminate dal TAG-CO-VAC includevano: (1) Evoluzione genetica del SARS-CoV-2 con ulteriore supporto del  Gruppo consultivo tecnico dell’OMS sull’evoluzione del virus SARS-CoV-2  (TAG-VE); (2) Caratterizzazione antigenica delle varianti precedenti ed emergenti del SARS-CoV-2 utilizzando test di neutralizzazione del virus con antisieri animali e ulteriore analisi delle relazioni antigeniche utilizzando cartografia antigenica; (3) Dati di immunogenicità sull’ampiezza delle risposte anticorpali neutralizzanti suscitate dagli antigeni del vaccino attualmente approvati contro le varianti circolanti del SARS-CoV-2 utilizzando sieri animali e umani; (4) Dati preliminari di immunogenicità sulle risposte immunitarie a seguito di infezione con varianti circolanti del SARS-CoV-2; (5) Stime di efficacia del vaccino (VE) disponibili dei vaccini attualmente approvati durante i periodi di circolazione dei lignaggi XBB.1 e JN.1; e (6) Dati preliminari di immunogenicità preclinica e clinica sulle prestazioni dei vaccini candidati con antigeni aggiornati condivisi in via confidenziale dai produttori di vaccini con TAG-CO-VAC. Ulteriori dettagli sui dati disponibili al pubblico esaminati da TAG-CO-VAC possono essere trovati nell’allegato dati allegato. I dati non pubblicati e/o riservati esaminati da TAG-CO-VAC non sono mostrati.

Riepilogo delle prove disponibili

• Nel 2024, il SARS-CoV-2 continua a circolare a livello globale e a causare gravi malattie, condizioni post COVID-19 e decessi. La maggior parte dei decessi per COVID-19 continua a verificarsi in individui di età pari o superiore a 65 anni e in quelli con condizioni coesistenti. Ci sono lacune persistenti e crescenti nella segnalazione di casi, ricoveri ospedalieri e decessi, da parte degli Stati membri dell’OMS, rendendo difficile dedurre le tendenze epidemiologiche.
• Le varianti SARS-CoV-2 attualmente in circolazione derivano tutte da JN.1. La proporzione settimanale di sequenze XEC tra tutte le sequenze SARS-CoV-2 inviate a GISAID continua ad aumentare, mentre le proporzioni settimanali di tutte le altre varianti di interesse (JN.1) o varianti sotto monitoraggio (KP.2, KP.3, KP.3.1.1, JN.1.18 e LB.1) stanno ora diminuendo. Ci sono altre varianti derivate da JN.1 che sono attualmente in basse proporzioni, ma che hanno mutazioni che potrebbero dare loro un vantaggio rispetto a XEC: attualmente LP.8.1, NP.1, LF.7.2 sono varianti in fase di monitoraggio e/o caratterizzazione.
• Nei dati pubblicati e non pubblicati che utilizzano antisieri provenienti da modelli animali naïve, le varianti circolanti derivate da JN.1 (JN.1, JN.1.16.1, KP.2, KP.2.3, KP.3, KP.3.1.1, LB.1 e XEC) sono strettamente correlate dal punto di vista antigenico.
  • L’analisi di topi naïve immunizzati con antigeni del vaccino mRNA (KP.3, KP.3.1.1, XEC) ha mostrato che JN.1, KP.3.1.1, XEC sono antigenicamente strettamente correlati tra loro (circa 1 unità antigenica nell’analisi cartografica, che corrisponde a una riduzione di due volte della neutralizzazione). Gli antisieri per KP.3.1.1 e XEC generano titoli di anticorpi neutralizzanti cross-reattivi tra loro e con altre varianti emergenti.
  • Gli antisieri di criceti naïve infettati con linee discendenti di JN.1 hanno mostrato che le varianti circolanti derivate da JN.1 come KP.3.1.1 sono antigenicamente strettamente correlate a JN.1 e tra loro (circa 1 unità antigenica nell’analisi cartografica). Gli antisieri JN.1 hanno mostrato una maggiore reattività crociata a KP.2 e KP.3.1.1, rispetto agli antisieri KP.2.
• Nei dati pubblicati e non pubblicati sugli esseri umani, la vaccinazione con antigeni monovalenti JN.1 o KP.2 ha aumentato significativamente i titoli di anticorpi neutralizzanti che hanno reagito in modo incrociato con tutte le linee discendenti di JN.1 testate.
  • L’analisi dei sieri pre e post vaccinazione di individui immunizzati con JN.1 o KP.2 ha dimostrato che la vaccinazione determina forti aumenti nei titoli di anticorpi neutralizzanti contro JN.1 e varianti discendenti, tra cui KP.2, KP.2.3, KP.3, KP.3.1.1 e XEC.
  • I titoli di anticorpi neutralizzanti contro KP.3.1.1 e XEC dopo vaccinazione monovalente JN.1 o KP.2 erano leggermente inferiori (riduzioni costanti di 2 volte nei titoli) rispetto a quelli contro gli antigeni omologhi JN.1 o KP.2.
  • Si sono osservate maggiori riduzioni nella neutralizzazione crociata delle varianti emergenti del lignaggio JN.1 utilizzando sieri vaccinali post-monovalenti XBB.1.5, rispetto ai sieri vaccinali post-monovalenti JN.1 o post-monovalenti KP.2.
• In un contesto di immunità derivata da infezione e vaccino nella maggior parte della popolazione, le stime contemporanee di efficacia del vaccino (VE) sono relative (rVE) piuttosto che assolute (confrontando individui vaccinati con individui non vaccinati). La rVE, a volte definita “VE aggiornata”, dimostra la protezione aggiuntiva della vaccinazione più recente rispetto all’immunità preesistente derivata da precedenti infezioni e/o vaccinazioni. Attualmente ci sono studi che riportano stime di VE o rVE utilizzando vaccini monovalenti della linea JN.1 (JN.1 o KP.2).  
• I vaccini monovalenti XBB.1.5 mRNA COVID-19 approvati hanno continuato a fornire una protezione aggiuntiva contro la malattia grave e la morte durante i periodi di circolazione della linea discendente XBB nei primi tre mesi dopo la vaccinazione; le stime puntuali rVE contro la malattia sintomatica erano in genere inferiori. Durante i periodi di circolazione della linea discendente JN.1, i vaccini monovalenti XBB.1.5 mRNA hanno continuato a mostrare una protezione aggiuntiva nei primi tre mesi dopo la vaccinazione, tuttavia, le prove disponibili indicano una riduzione delle stime rVE contro le varianti derivate da JN.1, rispetto alle varianti della linea XBB.1, per la protezione contro la morte, la malattia grave, la malattia sintomatica e l’infezione.
• Le stime VE per i vaccini monovalenti XBB.1.5 contro le varianti derivate da JN.1 sono coerenti con le riduzioni nei titoli di anticorpi neutralizzanti osservate negli studi di immunogenicità preclinica e clinica dei sieri sottoposti a vaccinazione XBB.1.5 post-monovalente contro le varianti discendenti da JN.1, rispetto alle varianti del lignaggio XBB.1.
• I dati preclinici condivisi in via confidenziale con TAG-CO-VAC dai produttori di vaccini mostrano che l’immunizzazione di topi naïve, così come di topi precedentemente immunizzati con varianti SARS-CoV-2 con candidati vaccini monovalenti contenenti JN.1 o monovalenti contenenti KP.2, ha portato a una buona neutralizzazione di JN.1 e varianti discendenti, tra cui KP.3.1.1, XEC e MC.1. Tuttavia, i titoli di anticorpi neutralizzanti contro KP.3.1.1, XEC e MC.1 erano circa 2 volte inferiori a quelli contro l’antigene immunizzante omologo. Un singolo studio preclinico di immunogenicità nei topi che utilizzava un candidato vaccino XEC ha mostrato titoli di anticorpi neutralizzanti comparabili contro JN.1, KP.3.1.1 e XEC rispetto a un candidato vaccino JN.1.
• I dati clinici condivisi in via confidenziale con il TAG-CO-VAC dai produttori di vaccini mostrano che i sieri JN.1 post-monovalenti hanno neutralizzato bene JN.1 e i suoi derivati, tra cui KP.3.1.1 e XEC.

Il TAG-CO-VAC riconosce diverse limitazioni dei dati disponibili: 

• Ci sono lacune persistenti e crescenti nella segnalazione di casi, ricoveri ospedalieri e decessi, da parte degli Stati membri dell’OMS, così come nella sorveglianza genetica/genomica di SARS-CoV-2 a livello globale, tra cui un basso numero di campioni sequenziati e una limitata diversità geografica. Il TAG-CO-VAC supporta fortemente il lavoro in corso del WHO  Coronavirus Network  (CoViNet) per colmare questa lacuna informativa.

• I tempi, le mutazioni specifiche e le caratteristiche antigeniche delle varianti emergenti e future sono difficili da prevedere e il potenziale impatto sulla salute pubblica di queste varianti rimane sconosciuto. Esistono varianti derivate da JN.1 come LP.8.1, NP.1 e LF.7.2 che sono attualmente in basse proporzioni, ma che hanno mutazioni che potrebbero conferire loro una maggiore fuga immunitaria rispetto a XEC. Queste continueranno a essere monitorate e/o caratterizzate. Il TAG-CO-VAC supporta fortemente il lavoro in corso del TAG-VE. 
• Sebbene sia stato dimostrato che i titoli di anticorpi neutralizzanti sono importanti correlati della protezione dall’infezione da SARS-CoV-2 e delle stime dell’efficacia del vaccino, vi sono molteplici componenti della protezione immunitaria suscitate dall’infezione e/o dalla vaccinazione. I dati sulle risposte immunitarie a seguito di infezione da linea discendente JN.1 o vaccinazione monovalente JN.1, KP.2 o XBB.1.5 sono ampiamente limitati agli anticorpi neutralizzanti. I dati e l’interpretazione di altri aspetti della risposta immunitaria, inclusa l’immunità cellulare, sono limitati. 
• I dati di immunogenicità contro le varianti SARS-CoV-2 attualmente in circolazione non sono disponibili per tutti i vaccini COVID-19. Inoltre, ci sono dati molto limitati sulle risposte immunitarie a seguito di infezione negli esseri umani con varianti recenti di SARS-CoV-2 (ad esempio, KP.3.1.1, XEC).
• Le stime di VE contro le varianti di SARS-CoV-2 circolanti di recente, inclusi i lignaggi discendenti di XBB o JN.1, sono limitate in termini di numero e diversità geografica di studi, piattaforme vaccinali valutate, popolazioni valutate e durata del follow-up. Inoltre, la popolazione di riferimento per le stime di VE varia sostanzialmente rispetto alla precedente storia di vaccinazione. Attualmente non ci sono stime comparative dirette per i vaccini monovalenti JN.1, KP.2 o XBB.1.5 rispetto ad altre composizioni antigeniche somministrate durante lo stesso periodo di tempo. Infine, le stime di VE possono essere confuse da differenze nell’immunità derivata da infezione non documentata tra i gruppi, portando a una potenziale sottostima di VE.

Raccomandazioni per la composizione dell’antigene del vaccino COVID-19

Data l’ampiezza delle risposte immunitarie dimostrate dai vaccini monovalenti della linea JN.1 contro le varianti circolanti, il TAG-CO-VAC consiglia di mantenere l’attuale composizione dell’antigene del vaccino COVID-19, vale a dire una variante monovalente della linea JN.1 (NextStrain: 24A, GenBank: PP298019, GISAID: EPI_ISL_18872762) come un approccio per indurre risposte anticorpali neutralizzanti potenziate a JN.1 e alle sue varianti discendenti (ad esempio, KP.3.1.1 e XEC).

Potrebbero essere presi in considerazione anche altri approcci che dimostrino ampie e robuste risposte anticorpali neutralizzanti contro le varianti discendenti del gene JN.1 attualmente in circolazione, come gli antigeni del vaccino derivati ​​da varianti più recenti o formulazioni alternative.

In base alle  raccomandazioni permanenti del Direttore generale dell’OMS per il COVID-19 , si raccomanda agli Stati membri di continuare a offrire la vaccinazione contro il COVID-19 in base alle raccomandazioni del  SAGE dell’OMS . La vaccinazione non deve essere ritardata in previsione dell’accesso a vaccini con una composizione aggiornata; i programmi di vaccinazione possono continuare a utilizzare qualsiasi vaccino COVID-19 disponibile elencato per uso di emergenza dall’OMS o prequalificato .

Ulteriori dati richiesti

Considerati i limiti delle prove su cui si basano le raccomandazioni di cui sopra e la prevista continua evoluzione del virus, il TAG-CO-VAC incoraggia vivamente la generazione dei seguenti dati (oltre ai tipi di dati delineati nell’ottobre 2024 ): 

• Risposte immunitarie ed endpoint clinici (vale a dire tassi di infezione e malattia grave di VE e/o comparatori) in diverse popolazioni umane che ricevono vaccini anti-COVID-19 con una composizione antigenica monovalente JN.1 o KP.2, su diverse piattaforme vaccinali, nonché ulteriori dati clinici e di laboratorio sulle prestazioni di tutti i vaccini anti-COVID-19 attualmente approvati contro le varianti emergenti di SARS-CoV-2.
• Sorveglianza epidemiologica e virologica rafforzata , secondo le Raccomandazioni permanenti per il COVID-19 in conformità con il Regolamento sanitario internazionale (2005) , per determinare se le varianti emergenti sono antigenicamente distinte e in grado di sostituire le varianti circolanti.
• Valutazione clinica di nuovi antigeni vaccinali rilevanti derivati ​​da varianti più recenti.

Come affermato in precedenza, il progetto TAG-CO-VAC continua a incoraggiare l’ulteriore sviluppo di vaccini che possano migliorare la protezione contro l’infezione e ridurre la trasmissione del SARS-CoV-2.

Il TAG-CO-VAC continuerà a monitorare attentamente l’evoluzione genetica e antigenica delle varianti di SARS-CoV-2, le risposte immunitarie all’infezione da SARS-CoV-2 e alla vaccinazione contro il COVID-19 e le prestazioni dei vaccini contro il COVID-19 contro le varianti circolanti. Il TAG-CO-VAC continuerà inoltre a riunirsi ogni sei mesi per valutare le implicazioni per la composizione dell’antigene del vaccino contro il COVID-19. A ogni riunione, verranno emesse raccomandazioni per mantenere l’attuale composizione del vaccino o per prendere in considerazione gli aggiornamenti.